来源：宝创日期：2022-06-01(996)
世♀界甲状腺日
2022年5月25日是十四个“世界甲状腺日”，每年5月25日所在周为国际甲状腺知识宣传周”,今年宣传周的中国主题是“呵护甲状腺，关爱女性健康”。旨在积极倡导每个人做自己健康的第一责任人，正确认识甲状腺∮疾病，积极防控甲状腺疾病，降低甲状腺疾病，尤其是甲状腺癌的发病率。
近年来，甲状腺疾病明显增多，据调◣查显示，全球有3亿以上人患有甲状腺疾病，其中女性患者是男性的8倍，40岁以上女性患病率达10%以上。甲状腺疾病之所以“重女轻男”，这个与女性的生理以及内分泌因素，还有女╳性所处的环境，心态以及饮食等都有关系。
在中华医学会内分泌学会最近完成的针对31个省市自治区的TIDE项目调查结果显示，甲亢的患病率因为碘盐的添加已』下降到1.22%，但甲减的患病率是13.95%，最高的是甲状腺结节20.43%。
甲状腺结节是甲状腺组织内因为炎症、增生等原因出现的肿物，患病率高达20.43%。尤其在女性中较为多见。一般检查出来的结节多为良性，常见原因往往是环境污染、辐射线、内分泌紊乱、劳累负荷过▽重等因素。
甲状腺结节中有5%-10%是恶性的，也就是甲状腺癌。
甲状腺癌占全身恶性肿瘤的1%,是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，在过去的30年里，因为超声〗引导细胞穿刺细胞学和BRAF等基因检测的开展，甲状腺癌㊣检出率提高了近3倍。
在2022年2月国家癌症中心发布的全国癌症统计数据里，与甲状腺恶性肿瘤有关的数据如下：
1、全国各地区恶性肿瘤发病前十位中，甲状腺癌排第7位。
2、全国分性别恶性肿∩瘤发病前十位中，甲状腺癌男女比为1:4，女性发病第三位。
3、按年龄段发病显示，青少年、中老年甲状◥腺癌更高发。
甲状腺癌在2000年时还尚未进入女性高发肿︻瘤前十，2008年是女性高发肿瘤的第六位，2022年已是√超过宫颈癌和子宫癌位居女性高发肿瘤第3位。
BRAF基因位于7q34染色体上基因编码蛋白，是MAPK信号传导通路：
RAS→RAF→MEK→ERK中的重要激酶BRAF激酶的持续活化，导致MEK(细胞外信号调节激酶)持续磷酸化，MAPK信号传导通路持续活化，导致其编码的缬氨酸变为谷氨酸，即BRAF V600E突变。
BRAF基因突变ξ 后持续激活，提高BRAF活性约500倍，使其能够不依赖于上游RAS激酶的单体，导致ERK持续激活。持续♀激活的ERK蛋白不断地激活下游的各种蛋白，启动下游的各种基因的转录，导致了细胞的无限增殖和分裂。
目前发现的与人类肿瘤相关的BRAF基因突变约30种，BRAF V600E (T1799A点突变)约占80%，最为常见，高发于甲状腺癌和恶性黑色素瘤,也见于结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌和▓肺癌。
1、提高检测恶性病变敏感性
判断结节良性还是恶性
众所周知，甲状腺结节的细针穿刺细胞学检查(FNA)是当今评估甲状腺结》节最可靠的手段,具有创伤小,准确率高等优点。
然而，仍有20%-30%的甲状腺结节患者无法通过FNA明确诊断。对于细胞←学未能明确诊断的标本， BRAFV600E突变能够提高FNAB检测恶性▅病变的敏感性，提高FNAB对甲状腺癌28%的灵敏度。
2、恶性风险评估及临床处理推荐
突变甲状腺结节恶性风险达到99.8%，研究显示,BethesdaⅠ类和Ⅲ类结节中BRAF突变ζ的病例占15%-39%，BRAF突变假阳性非常低, 因此，FNA细胞标本伴BRAF突变可以高度怀疑恶性结节。
而且，在《甲状腺诊疗指♂南》的恶性风险管理推荐上，对“意义不明”“可疑”等分级推荐分子检测进一步对结节进行评估。
外科手术是治疗甲状腺癌的主要方式。根据2015版ATA指南，DTC需要行甲状腺腺叶切除，但是如果术前︽已明确存在BRAF突变,手术应联合淋巴结清扫或甲状腺全切除术。
在《甲状腺癌基因检测与临床应用广东专家共识(2020版)》指出,腺叶切除及患侧中央区淋巴结清扫是DTC的基∏本治疗方式。是否需要扩大手术范围，可结合基因变异判断肿瘤复发危险度，制定个体化手术方案;
4、参与碘131治疗前评估
碘131治疗是▆甲状腺癌术后重要的辅助治疗手段，可减少复发和延长生存期。DTC的复发率㊣最高可达30%，但其死亡率仅约0.4/10万。因此，对DTC患者的术后评估更应侧重于其复发风险。
《2009年ATA指南》将DTC复发危险度分为╲低危、中危、高危，对临床决策具有重要的指导意义。
中国2014版《131I治疗甲状腺癌指南》在此基础上，将BRAF基因突变纳〓入中危分层，并在高危分层中对碘131治疗前刺激性甲状腺球蛋白№可疑升高作了进一步界定。
1、中危组（复发率5-40%）：复发当1-4cm的局限于甲状腺内的甲状腺乳头状癌(PTC),同时伴BRAFV600E突变时；
2、高危组（复发率＞40%）：PTC伴BRAFV600E基因与TERT基因同时突变时;
有研究卐显示，远处转移病灶的摄碘特征与其预后密切相关，摄碘的患者10年生存率可达56%，而※不摄碘患者10年生存率不足10%，这部分碘难治性DTC(RAIR-DTC)的早期诊断及后续治疗已成为目前甲状腺癌领域的难点和热点。
BRAF突变的肺转移DTC患者肺转移病灶的不摄碘率达84.2%，而BRAF野卐生组仅为5.6%，这为RAIR-DTC的预判断及早期诊断提供了预测信息，有可能为该类患者避免不必要的131I治疗及尽早开始更为有效的治疗争取时间。
靶向药物治疗是RAIR-DTC的一种新型治Ψ 疗方式，显示出较高的疾病控制率和可控的安全性，具有一定的应用◤前景。甲状腺癌晚期、局部复↘发或转移，都将导致甲状腺癌患者的生存率明显下降，所以靶向药物治疗是甲⊙状腺癌患者的一个重↑要治疗方式。
《甲状腺癌诊疗规范(2018年版)》指示：若甲状腺癌术后检测到BRAFV600E基因突变,提示该肿瘤相比于BRAF没有突变的∞肿瘤具有更高的复发转移率。这类患者需要适当缩短随访的间隔期。
因此,BRAF基因突变的检①测对甲状腺癌的诊断、治疗和判断预后都有重要的意义。
BRAF V600E基因突变对于甲状腺癌是一种重要的诊断标记物和治疗靶点,可以指导医师选择最佳的治疗方案，也可以作为【一个潜在的预后因子为甲状腺癌的随访方案制定提供重要的依据。
25/5 世界甲状腺日
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