来源：宝创日期：2021-09-07(619)
1、新冠疫情未散，结核仍须警惕
新冠〓疫情仍在全球肆虐，而另一个肆虐几千年的慢性呼︼吸道传染病-结核病也需高度警惕，这个无情的“白色瘟疫“至今仍是全球传播最广泛和致死率最高的传染病之一，中国每年结核∮发病数是新冠肺炎患者（2020年总数）的【十倍左右。世界卫生组织(WHO)发布的《2020年全球结核病报告》指出，结核病目前是全球导致死亡的十大原因之一，且2007年◥以来一直位居单一传染性疾病死因之首。2019年，全球新发结核病∴患者约996万人，发病率为130/10万。中国结核病◢新发患者数为83.3万人，占比8.4%，居全球结核病高负担国家中的第3位[1]。
图1 2019年全球结核病数据
新型冠状病毒大流行之下，卫╳生服务受到干扰，发现和治疗结核患者人数下降。对肺结核患者治卐疗和督导管理也带来了明显影响，最令人担心的是，肺结核患者因不能及时』就诊而导致治疗中断，特别是耐多药肺结核患者，引起结核※病死亡人数将升高♂。有可能逆转2019年底前全球减轻结核病负担所取得的进展，2035年终止结核病流行的目标也将面临挑战。
2、结核潜伏性感染急需早期识▅别、检测和预防∏治疗
结核病是由结核分枝杆菌（M. tuberculosis,MTB）引⊙起的感染，引起结核原发性感染后，仅有少数患者出现急性症状，多数患者（95%）的原发感染是无症状的，随后进入潜伏性结核感〖染（LTBI）的休眠↘期状态。潜伏性感染人群的数量庞大且隐秘，全球结核潜伏感染人群接近20亿，在中国，结核潜伏感染者约为3.5亿[2，3]。
图2 结核潜伏感染人群如ω 同海面之下的庞大“冰山”
LTBI 人群是∑一个庞大的潜在患者库，约 5%～10%的人会在一生中发展成】为活动性结核病患者，成为新的结核病传染源。加强潜伏期结核人群的筛查和治疗以阻断潜伏感染者转化进展为△活动性感染者，则发病率的下降速度会远超仅单独治疗活○动性结核。既往研究表明㊣ ，针对LTBl人群开展预防性治疗可以实现60％～90％的保护效果[2]。为此我国也发布了《遏制结核病行动计↑划①（2019-2022年）》、《中国结核病预防控制工作技术规范(2020年版)》都将结核〗病预防性治疗作为结核病综合防治的重要组成部分[4，5]。针对肺结核的密切接触者、HIV感染者等高危人群々开展结核潜伏感染检测和预防性治疗是实现“终止结核∞病策略“的重要手段[4，6]。
3、结核检测方法
目前，临床诊断结核病除了结合临床症状和病史资料▆外，还依☉靠影像学检查、病原学诊断（涂片镜检、细菌培养、分子生物学检测）、免疫学检查（结核菌素皮肤试验（TST）、结核γ干扰◥素释放试验（TB-IGRAs））等方法进行ㄨ辅助检查,见表1[7，8]。
表1 结核检测方法比较
4、γ-干扰素释放试验（interferon-γ release assays，IGRAs）原理
IGRA通过检测全血或分离自全血的单核细胞在MTB特异性抗原早期分泌抗原靶6(ESAT-6) 和培№养基滤过蛋白-10(CFP-10)刺激下产生▓的γ-干扰素，判断受试者是否感染结核分枝杆菌。目前较成熟的IGRA方法有2 种，其对应的方法和试剂盒已先后被美国FDA、我国NMPA批准应用于√临床。
（1）采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫→荧光层析法、化学发光法检测全血中致敏T细胞再次受到 MTB 特异性抗原刺激后释放的 γ-干扰素水平，称之为全血检★测或结核感染 T细胞免疫检测。
（2）采用酶联免疫斑点技术（ELISPOT）测定在 MTB 特异性抗原刺激下，计数外周血单个核细胞中能够释放γ-干ζ扰素的效应T细胞数量，称之为细胞检测或结々核感染 T细胞检测[9]。
图3 γ-干扰素释放试验原理示意图
? 基于特异性细胞免疫反应，具有高灵敏度，结核感染检出率达到85%以上，可用于潜伏感染的检测，有效提高早◥期感染检出能力；
? 采用ζ 结核分枝杆菌特异性抗原，排除卡介苗接种的影响，同时可鉴别非结核分枝杆菌肺部感染与肺结核；
? 全血样本体外检测，肺内结核与肺外结核都可检测，检测过∮程更安全；
? 采用定量检测系统，结果客观易判读，适用于治疗效果跟踪及潜伏性感染筛查的首选；
5、IGRAs临床应用
1）结核感染的辅助诊断ㄨ
结核病例的发现和及时治疗是结核病控制的基石，国内多数文献报道的IGRAs敏感度和特异度在70%以上，优于TST，检出阳性「率也明显高于涂片、菌培等常规检测方法，可用于不明原因发热病人的结◥核或症状相似的其他肺部疾病的鉴别诊断。我国肺结核患者中菌阴肺结核所占比例较高，IGRAs在活动性结核尤其在↓菌阴结核病中具有▆诊断价值。《γ-干扰素释放试验在中国应用》建议：IGRAs不能用于确诊或排除活动性结核病，但对缺少细菌学诊断依据的活动性结核病（如菌阴肺结核等），IGRAs 可在常规诊断依据的基础╲上，起到补充』或辅助诊断的作用[9,10]。
2）辅助诊断肺外结核
肺外结核属于多系统、多脏器、多部位的结核病变，如淋巴结、骨、泌尿生殖等结核，近年来的＠ 患者数量呈逐年上升趋势。诊断受到临床样本获取相对困№难、肺外结核含菌量少等原因无法获得病原学或病理确诊，IGRAs临床样品容易获取，并且在肺外结核的诊◆断中具有较高灵敏度[10,11]。
3）筛查潜伏性结核感染
LTBl既无结核病相关症▽状，也没有细菌学和影像学方面的结核活动证据。目前对LTBI的诊断多为间接，依赖于机体对MTB抗原所产生的特异性免疫反应的检测[2]。WHO 强烈推荐 IGRAs 应当在部︾分资源条件许可的高收入和中高收入国家用于检测LTBI[10]。《γ-干扰素释放试验在中国应用》建议：TST与IGRAs均可用于LTBI 的诊断和追踪，若考虑到TST试验检测结果可能〇受卡介苗接种或非结核杆菌影响时，可对TST试验阳性者进一步采用IGRAs 帮助确认[9]。
对潜伏感染的▲高危人群，扩大进行主动筛查的覆盖面，包括：肺结核患者的密切接触者、≥65岁老年人、糖尿病患Ψ 者、吸烟者、医务工▂作者等高危人群。类风湿关节炎等自身免疫性疾◤病和器官移植患者在接受糖皮质激素或 TNF-α拮抗剂治疗可导致免疫功能缺陷，这类患者也是 LTBI发展▲为结核病的高风险人群，有必要用IGRAs进行筛查LTBI[4，9]。另外HIV感染是 LTBI进展为活动性结核病的高△危因素，临床々上应用IGRAs对 HIV 感染人群进行 LTBI 筛查非常重要，IGRAs的阴性值可〖较好地排除MTB感染，避免艾滋病患者在治疗过程中发生结核病[9]。
6、产品信息
宝创生物推出新◥品：结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测试剂盒（荧光免疫层析法），已获国家药品监督管理局三类医疗器【械注册证。本试剂盒基于IGRAs原理，通过免疫荧光层析定◆量检测IFN- γ，判断结核感染情况。经广州市胸科医院、湖○南省胸科医院、湖北省人民医院、武汉↓市肺科医院等多家知名专科与综合三甲医院进行了大规模验证，结果可靠、与临床诊断符合性高，获得了上述医院的好评和认可。
优势
宝∮创生物结核IGRA检测方案与其它方法〖的对比：
配套宝创生物√的桌面型免疫荧光定量检测平台，打造全新的结核感染细胞免疫检测方案，尤其匹配BCG广泛接种的中国国情，适应各级医疗单位装备和应用，充◢分发挥小巧便捷、操作便捷、取样方便、抗干扰强、结果客观、单人份试剂等优势，助力国家实现“十三五”结核病防治规划策略中提出的2035年遏制和终止结核病的流行。
参考文献：
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